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甲状腺——滤泡性腺瘤
[主持人]暂无 [编辑]  [点击] 4107 [更新] 2009-3-8 20:15
文字描述  
【定义】
良性、有包膜的甲状腺肿瘤呈滤泡细胞分化。
【流行病学】
由于缺乏区分增生性结节与腺瘤之间的硬指标,分析滤泡性腺瘤的流行病学较困难。在多结节的腺体中,许多都不能做出腺瘤的诊断,如没有恶性的证据最好将这些病变看做结节。在一个大的分析良性甲状腺疾病与甲状腺癌发生的关系中,都是将结节和腺瘤放在一起来处理。区别腺瘤与结节的生物学基础取决于它们的克隆系,而多至60%的多结节性甲状腺肿病变显示单克隆系。
在碘充足地区,大约4%-7%的成年人显示单发冷结节;而在碘缺乏地区,通常是多发性结节,结节的发生与食物中碘摄人的水平相关,能达人群的50%。女性较男性更易受累。癌变率在单发冷结节与多结节甲状腺肿相似。虽然男性受累较少,但其恶变率相对较高。腺瘤发病率的变化是与不同人群碘摄人量的变化和接受放射线有关。
【病因学】
滤泡性腺瘤相关性病因与滤泡癌有很大的相似之处。与放射线有关就是一个很好的证据。与滤泡癌相比,由放射线引起的滤泡性腺瘤有一个较长时间的潜伏期。腺瘤更常见于碘缺乏地区,通常是作为结节性甲状腺肿的一部分。在Cowden综合征和激素合成障碍中,它们便是作为结节性甲状腺肿的一部分。
【好发部位】
滤泡性腺瘤可发生在正常甲状腺和异位甲状腺(例如:卵巢甲状腺肿)。
【临床表现】
小的滤泡性腺瘤通常是无症状的,但可由患者发现或被仔细的物理检查触摸到。腺瘤内自发性出血可引起急性疼痛和腺瘤体积增大。
滤泡腺瘤通常由超声检查发现。大多数滤泡性腺瘤是相对小的,而滤泡癌可能要大些。
在放射性碘扫描滤泡性腺瘤一般是低功能的,而超声检查证实为单发性实性结节,用影像学检查这些病变边界清楚。用扫描检查少数腺瘤可为“热”结节并伴甲状腺功能亢进。
【大体检查】
滤泡性腺瘤通常是单发、圆或椭圆形、有薄的包膜包裹的结节状病变。切面呈灰白、褐或棕褐色肉样的肿瘤。一般情况下,灰白色肿瘤伴实体性或梁状生长形态,而棕褐色肿瘤则呈滤泡结构其腔中含胶质。可见出血和囊性变等继发病变。肿瘤直径常为1-3cm,也可以很大。偶尔,滤泡性腺瘤可有结节状增生的背景,腺瘤与背景结节(胶样或增生性)的区别主要依靠包膜和均质细腻的切面。
【肿瘤扩散和分期】
这种良性肿瘤在外科切除后很少复发或手术野种植。
【细胞病理学】
滤泡性腺瘤的抽吸涂片中通常细胞很多,并伴大量滤泡细胞和少量或没有胶质。这些滤泡细胞常常是散在或排列成合体的碎片或是呈微滤泡形态。微滤泡是由6-12个核组成的一个小环状的结构,有时其中央含胶质滴。大滤泡腺瘤则由单层细胞排列的滤泡并含丰富的胶质。这种形态与腺瘤样结节很相似。在细胞学标本中不能区别滤泡腺瘤与滤泡癌。
【组织病理学】
典型的滤泡腺瘤是由厚薄不等的纤维包膜包裹。按定义,没有包膜和血管侵犯。肿瘤的组织结构和细胞形态与周围甲状腺组织不同。肿瘤呈现不同的结构特征,最常见的是滤泡性或梁状。肿瘤细胞立方形、柱状或多角形,含一致、深的、圆形的核,偶尔可见增大、深染的核。肿瘤的中央,由于接触固定液较晚,核可以膨胀、大而淡染,但不够乳头状癌诊断性核的标准。核分裂象是罕见的。通常仅见少量富于血管的间质,都是纤细的毛细血管,但这在常规的组织学切片常见不到。在包膜下区域可以见到局灶性淀粉样变。继发病变包括间质水肿、纤维化、透明变性、出血、钙化、软骨化生、囊性变和梗死形成。

〖生长方式〗

滤泡性腺瘤曾被称为“正常滤泡性”、“大滤泡性”、“微滤泡性”,这反映了构成肿瘤的滤泡的大小。因为一个肿瘤可呈多种结构方式,故用这些描述做诊断是困难的。偶尔肿瘤中可见灶性乳头状结构。

〖免疫组织化学〗

滤泡性腺瘤呈CK、Tg和TTF—1免疫阳性反应,而对CKl9TM、CT或全部神经内分泌标记呈免疫阴性。
【鉴别诊断】
滤泡性腺瘤和腺瘤样结节(细胞性胶样结节)的区别有时是相当武断的。一般来讲,腺瘤样结节是多发性的,缺乏完整的纤维包膜,滤泡形态与周围甲状腺组织很相似。鉴别滤泡性腺瘤与滤泡癌的可靠组织学形态是见到血管或包膜侵犯,强调对可疑性肿瘤的多处取材,以仔细寻找这些特征。包膜侵犯应与原先针吸活检的位置区别,针吸活检最常见的表现是与包膜形成直角的线样管道。血管内皮细胞增生应与血管侵犯的部位相鉴别,可采用血管内皮标记物来确定。与滤泡性腺瘤相比较,滤泡癌具有较厚的纤维包膜。如果待诊的滤泡性腺瘤呈现不寻常的组织学形态,例如:富含纤维血管间隔、实体性生长或梭形瘤细胞,则应除外髓样癌。发生在甲状腺内的甲状旁腺腺瘤易与微滤泡腺瘤、透明细胞性或嗜酸性滤泡腺瘤相混淆。细胞学(例如:水样-透明细胞的存在)可以提供确切诊断的重要线索,更进一步的证实则可采用甲状旁腺激素和嗜铬素免疫阳性染色。
【亚 型】
已观察到滤泡性腺瘤有许多组织学亚型。
嗜酸细胞腺瘤
这些肿瘤是单发的,界限清楚,包膜完整,特征性的红褐色外观,常见中央区的瘢痕形成。也偶见深染的核。与甲状腺其他类型的滤泡性腺瘤一样,嗜酸性滤泡腺瘤有一些特征性形态,例如,从结构很好的滤泡至实体性和/或梁状生长。胶质常浓染并可形成类似砂砾体的结构。局部可见到乳头结构。偶尔,无例外地都是乳头状结构。应该除外嗜酸性乳头状癌,这种鉴别应依靠缺少诊断乳头状癌核的标准。与嗜酸性滤泡癌的鉴别是基于没有包膜或血管侵犯。桥本甲状腺炎中可见腺瘤样嗜酸性结节,与真正腺瘤的鉴别是困难的。多发性嗜酸细胞性腺瘤也可以发生,特别在年轻女性患者并常伴有进展为癌的风险。
嗜酸细胞腺瘤所有的细胞学特征一般与常见类型的滤泡腺瘤相似。然而,个别瘤细胞大,并伴有丰富颗粒的嗜酸性胞浆、大的核含明显的核仁。瘤细胞常显示明显的核大小不一。
伴乳头状增生的滤泡性腺瘤
这型腺瘤已经分类为滤泡性腺瘤乳头状亚型。这种亚型通常有包膜并且部分囊性。瘤组织由宽的或纤细分支乳头和滤泡构成,滤泡衬以柱状细胞并含有一致的、圆形和深染的核规则地排列在基底部。按定义,没有甲状腺乳头状癌核的 特征。这型肿瘤好发于儿童和青春期并可以是多发的。
胎儿型腺瘤
这个亚型腺瘤的特征是微滤泡/梁状结构伴水肿间质,特别是在肿瘤的中央部位。这类肿瘤的50%以上是非整倍体的。
印戒样细胞滤泡性腺瘤
这型肿瘤的特征是印戒样瘤细胞胞浆中含相互分离的空泡,核被挤到周边。空泡呈Tg免疫阳性和黏液物质染色反应。超微结构观察,瘤细胞可见由微绒毛衬复的细胞内腔。
黏液型滤泡腺瘤
这个亚型的特征是大量细胞外黏液积聚,常伴有微囊、网状或多囊性生长的形态。在肿瘤的某些区域可见到滤泡性肿瘤的典型结构。此外,也能见到印戒样细胞形态。
腺脂肪瘤
这种滤泡腺瘤伴成熟脂肪细胞并散布在整个肿瘤。
透明细胞滤泡腺瘤
这些肿瘤细胞胞浆透明,主要由于线粒体气球样变、脂类或糖类蓄积或细胞内甲状腺球蛋白沉积所致。与透明细胞滤泡癌一样,Tg和TTF—1免疫阳性反应有助于排除转移性肾细胞癌。
毒性(高功能)腺瘤
腺瘤能自主合成甲状腺激素并伴有甲状腺功能亢进症状。组织学上滤泡由高细胞衬附,常显示乳头状突人腔内,与Graves病的滤泡相似。在放射性碘扫描肿瘤表现为“热”结节。
非典型腺瘤
“非典型腺瘤”这一名称曾被不同地使用,是指具有以下特征的滤泡性肿瘤,即:富于细胞、核异型或不寻常的组织学形态。
伴怪异核的腺瘤
这一类型的特征是在典型的滤泡性腺瘤中出现孤立的或小群的畸形瘤细胞,这些瘤细胞含大的过染的核。
“恶性潜能未定的高分化肿瘤”的名称被建议用于那些可疑包膜和血管侵犯的肿瘤。然而这个术语的使用未被广泛接受。如果使用,这一名称被限定用于充分取材的肿瘤而尚不明确是否达到侵犯标准。
【预后和预测因素】
肿瘤如能完全切除,则没有进一步的风险。
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