由不同分化程度的鳞状上皮细胞构成的浸润性癌。

鳞状细胞癌是外阴最常见的恶性肿瘤。外阴原发性鳞状细胞癌常见于老年人。据报道，年轻人发病率为1∶100 000，而老年人发病率为20∶100 000。

人乳头瘤病毒（HPV）感染和吸烟是外阴癌的危险因素，但大多数外阴上皮性肿瘤的特异病因未明。湿疣状（warty）癌和基底细胞样癌以及相应的癌前上皮内病变与HPV有关。疣状癌（verrucous）与HPV也有相关性，一般是HPV6型和11型。某些病例未发现有相应的癌前病变。鳞状细胞增生本身不是外阴鳞状细胞癌的癌前病变。

目前认为外阴癌前病变有4种（见表7.01）。单纯性（分化型）外阴表皮内肿瘤(VIN)常与硬化性苔藓有关，后者被认为是与HPV感染无关的角化型鳞状细胞癌的癌前病变。对外阴鳞状细胞癌的切除标本进行回顾性研究，发现15%～40％伴发硬化性苔藓，深部浸润癌的伴发率较高。外阴硬化性苔藓发展为鳞状细胞癌的危险性尚不清楚，但据估计可能＞6％。和外阴硬化性苔藓有关的鳞状细胞癌一般为角化型。

表 7.01目前认为的外阴鳞状细胞癌的癌前病变(略)

〖症状和体征〗

鳞状细胞癌可表现为溃疡、结节、丘疹或带蒂肿物。症状可类似于VIN，较晚期病例可出现排液、出血、疼痛、臭味或可触及的肿物。

〖影像学〗

外阴肿瘤一般不进行影像学检查，如果临床可疑局部淋巴结有转移时，可利用CT或MRI等检查评价盆腔和主动脉旁淋巴结情况。染料和锝99标记的胶体物质可用于腹股沟-大腿前哨淋巴结的检查。

〖阴道镜〗

阴道镜检查时，外阴表面涂抹3％醋酸有助于显示病变，将病变进行照相保存对临床治疗和随访有益。

〖脱落细胞学和吸取细胞学检查〗

脱落细胞学可用于检查外阴部原发性肿瘤，但临床实践中不常应用，病变处直接活检是最有效的诊断方式。

可疑淋巴结或皮下结节可进行细针穿刺细胞学检查。

大多数外阴鳞状细胞癌为孤立性病变。可为结节状、疣状或有质硬隆起边缘的溃疡型。

采用TNM/FIGO分类法对外阴肿瘤进行分期。

表浅浸润性外阴癌在FIGO分期中为1A期，指直径＜2cm、浸润深度＜1mm的孤立性病灶。此类病变包括毛细血管样腔隙浸润的病变。建议不要使用"微小浸润癌"这一名称。

鳞状细胞癌是由不同分化程度的鳞状细胞构成的浸润性肿瘤，有多种形态学亚型：

〖角化型〗

角化型鳞癌含有角珠。

〖非角化型〗

非角化型鳞癌无明显角化，可有少数单个角化细胞，但缺乏角珠。少数肿瘤主要由梭形细胞构成。有些肿瘤具有肉瘤样间质。

〖基底细胞样〗

基底细胞样鳞癌由不成熟的基底细胞型鳞状细胞巢构成，胞质稀少，非常类似宫颈原位鳞癌的癌细胞。细胞巢中心部位可有角化现象，但很少形成角珠。本型肿瘤可能与HPV感染有关，主要是HPV16型。

〖湿疣状〗

湿疣状（warty，condylomatous）湿疣状鳞癌表面呈疣状，肿瘤细胞有HPV感染的特点。

〖疣状〗

疣状（verrucous）疣状癌是一种高分化鳞癌，表面角化亢进、不平、呈疣状，下方杵球形（bulbous pegs）推进性生长浸润深部组织。

疣状癌占全部外阴癌的1%～2％，很少转移或不转移。肿瘤细胞核异型性小，胞质丰富、嗜酸性。分裂象罕见，无非典型分裂象。间质常有明显慢性炎症细胞浸润。许多肿瘤内可检测到HPV感染，尤其HPV6型。有些学者认为巨大湿疣（Buschke-Lowenstein瘤）是疣状癌的同义词。

〖棘皮瘤样〗

此类肿瘤常称为角化棘皮瘤，可发生在外阴部有毛皮肤。生长迅速，但一般有自限性。组织学上，肿瘤中心部位呈火山口状，充满增生的毛玻璃样鳞状上皮细胞，角化物质呈角状逐渐向上推移，同时，鳞状上皮呈舌状浸润至真皮。据称，有些角化棘皮瘤发生转移。建议采取边缘完整切除。

〖伴有瘤巨细胞的亚型〗

伴有显著肿瘤巨细胞成分的鳞癌是一种高度侵袭性肿瘤，可能和恶性黑色素瘤相混淆。

〖肿瘤的测量〗

建议在病理报告中应包括如下方面的内容：① 浸润深度（mm）；② 肿瘤厚度；③ 肿瘤浸润深度和厚度的测量方式；④ 有/无血管浸润；⑤ 肿瘤直径，如果有临床测量直径，应包括在内。多个切片仍然不能肯定有/无浸润的肿瘤，建议不要诊断浸润癌。

外阴鳞状细胞癌的测量标准如下：①厚度：从肿瘤表面(有角化时从颗粒层)至浸润最深处的距离；②浸润深度：从肿瘤附近最表浅真皮乳头的上皮间质交界处至浸润最深处的距离。

最好测量浸润深度。

11例外阴鳞状细胞癌具有细胞遗传学资料。最常见的核型改变有3p、8p、22q、Xp、10q和18q丢失，以及3q与11q21获得。组织学分化和核型复杂性呈负相关。此外，对10个病例进行比较基因组杂交研究发现4p、3p和5q丢失，以及3q和8p获得。10q和18q丢失似乎与预后较差有明显相关性。只有1例外阴原位鳞状细胞癌（VIN3）有细胞遗传学分析结果，发现仅有11p重排。

TP53突变或HPV感染可单独引起细胞周期紊乱，与外阴鳞状细胞癌的发生有关。除突变以外，TP53和HPV蛋白E6结合后也会失活。外阴癌中另外一种经常发生突变的基因是PTEN 。VIN中也可检测到TP53和PTEN突变，提示两者是外阴癌变过程中的早期事件。1q、2q、3p、5q、8p、8q、10p、10q、11p、11q、15q、17p、18q、21q和22q等位基因失平衡的发生率高，并且大多与HPV感染无关。上述结果提示，虽然HPV阳性与HPV阴性的外阴鳞状细胞癌在发病过程中有所不同，但有某些共同的遗传学特点。

提示复发的高危因素有：晚期肿瘤、肿瘤直径>2.5cm、多灶性、侵及毛细血管样腔隙、伴有VIN2或VIN3以及切缘有癌残存。淋巴结情况和治疗方式同样影响预后。有撒水状播散（spray）或指状浸润的肿瘤预后差于边缘推进性生长的肿瘤。

1A期外阴癌一般采取局部手术切除，至少切除肿瘤周围1cm正常组织，一般不需切除会阴腹股沟淋巴结。1A期复发率非常低，5年和10年无复发率分别为100％和94.7％。晚期癌复发或外阴其他部位出现第二个鳞状细胞癌的概率非常低，但确有发生，因此需长期随访。

对于1A期以上的肿瘤，可能需要外阴部分或完整切除，以及单侧或双侧腹股沟淋巴结切除。如果表浅淋巴结有转移，可能需要对盆腔深部淋巴结进行放射治疗或化疗。